2022年美国血液学年会（ASH年会）于2022年12月10日至13日在美国新奥尔良举行，本次大会上，来自中国医学科学院血液病医院的邱录贵教授和浙江大学医学院附属第一医院的金洁教授以POSTER形式公布林普利塞在复发/难治PTCL患者中的研究结果，研究显示mPFS为10个月，6个月和12个月的OS率分别为88%和77%，mOS未达到。 研究背景 外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一种侵袭性恶性淋巴瘤，复发和/或难治性(R/R)PTCL的治疗选择有限，中位无进展生存期(mPFS)仅3-4个月。新型高选择性PI3Kδ选择性抑制剂林普利塞(YY -20394)在之前B细胞恶性肿瘤的临床试验中显示出良好的安全性。本次更新了林普利塞在R/R PTCL患者中的疗效和安全性数据。 研究设计 该研究为多中心，前瞻性ⅠB期研究（NCT04108325）,于2020年4月至2021年9月在中国10个中心进行，共纳入43例不同PTCL病理亚型的患者，包括PTCL- NOS(17例)、AITL(16例)、ALCL(6例)、NKT(3例)和MEITL(1例)，林普利塞给药剂量为80 mg QD (RP2D)，口服，直到疾病进展、出现无法耐受的毒性或退出研究，每2个治疗周期(28天/周期)根据IWG 2007进行疗效评估，按照CTCAE v5.0进行安全性评价。入组患者中位年龄58岁，ECOG评分 0-1分(41例，95%)，Anne-Cotswold标准Ⅲ期或Ⅳ期(39例，91%)，中位系统治疗线数为2，其中84%患者既往有CHOP或CHOP样治疗，36例患者(84%)在最后一次治疗时出现难治性反应。 图1 研究设计 表1 患者基线特征 有效性 43例患者中，总有效率为60%（26例）， 35%（15例）达到完全缓解，26%（11例）达到部分缓解，23%（10例）疾病稳定，疾病控制率为84%。中位至缓解时间1.9个月。截至2022年5月31日，该研究中位随访时间达17个月，mDOR为15个月(95%CI: 6.9, NE)，mPFS为10个月 (95%CI: 3.7, NE)。6个月和12个月的OS率分别为88% (95%CI: 74.3, 95.0)和77% (95%CI: 61.1, 86.7)，中位OS未达到。截至2022年10月1日，仍有9例患者在继续接受林普利塞治疗。 图2 患者最佳反应情况
研究结果
图3 泳道图
图4 总生存（OS）情况
安全性
39例患者(91%)发生了治疗相关不良事件(TRAE)。最常见的TRAE(≥20%)为中性粒细胞减少症 (65%)、白细胞减少症 (42%)、高甘油三酯血症 (40%)、高胆固醇血症 (35%)、贫血 (26%)、丙氨酸氨基转移酶升高(26%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(23%)和肺炎(23%，其中20.9%为感染性肺炎，2.3%为非感染性肺炎)。≥3级的TRAE (≥5%)为中性粒细胞减少症 (21%)、感染性肺炎 (12%)和高甘油三酯血症 (7%)。3例患者的剂量减少到60mg QD, 8例患者因AE而终止治疗, 安全性结果与林普利塞其它研究一致。
表3 安全性
总 结
在R/R PTCL患者群体中，林普利塞的总体安全性和有效性值得期待。目前林普利塞正在中国开展R/R PTCL Ⅱ期注册研究，在美国/欧盟开展R/R T细胞淋巴瘤的Ⅱ期研究。
